报告题目:

溶瘤性细胞焦亡在肿瘤靶向及免疫治疗中的应用

报告人:

李文军

所在单位:

中国科学院深圳先进技术研究院

报告人简介：

李文军，博士生导师，中国科学院深圳先进技术研究院副研究员，深圳市后备级人才。作为项目负责人承担了国家自然科学基金，广东省自然科学基金，深圳市科学基金、深圳市国际合作等多个科研项目。目前已在Adv. Mater.、Adv. Funct. Mater.、ACS nano、Progress in Polymer Science、Biomaterials、Small、Bioactive materials等知名学术杂志发表相关论文40 余篇，申请国家专利多项。中国化学会、美国化学会、英国皇家化学会会员；国际知名杂志Scientific Reports、biomaterial、ACS nano, Chem Comm， Nanoscale等期刊的特约审稿人；国家自然科学基金、广东省自然科学基金委、深圳市科技创新委等评审专家。

摘要：

个性化原位肿瘤疫苗接种是一种有前途的免疫治疗方式。然而寻求免疫原性细胞死亡（ICD）以产生原位肿瘤疫苗的策略仍然受到免疫原性不足和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的困扰，如何增强肿瘤免疫原性并开发有效的原位肿瘤疫苗是目前研究的关键。课题组设计并筛选了一系列四嗪官能化钌（II）声敏剂，用于通过溶瘤性焦亡诱导建立生物正交激活的原位肿瘤疫苗。基于纳米递送增强的生物正交代谢糖工程，将人工靶向双环[6.1.0]壬炔（BCN）引入原位肿瘤进行重塑。并利用原位生物正交反应实现声敏剂在肿瘤精确的膜锚定和同步点击激活。在超声（US）照射下，活化的声敏剂可以强烈破坏细胞膜，产生双重I/II型活性氧（ROS），以进行高效声动力学治疗（SDT）。更重要的是，严重的膜损伤可以引起溶瘤性焦亡，以最大程度地提高肿瘤免疫原性并逆转免疫抑制性TME，最终引发强大而持久的全身抗肿瘤免疫力。这种生物正交驱动的肿瘤特异性焦亡为开发强大的原位肿瘤疫苗提供了一种极具潜力的研究策略。