孙晓敏
miRNAs修饰的四面体框架DNA在角膜损伤修复中的研究
报告人:孙晓敏
所在单位:贵州医科大学
报告人简介:孙晓敏，博士，副教授，博士/硕士研究生导师。现担任中国生物材料学会眼科生物材料及器械分会委员会委员、中国生物工程学会青年工作委员会委员，Exploration，Biofunctional Materials等国际期刊青年编委，贵州医科大学学报青年编委，以及10多个国际知名期刊审稿人。长期从事天然生物材料与组织工程、干细胞与外泌体、柔性电子器件等相关领域的研究工作。先后主持包括国家自然科学基金在内的各项科研项目4项，发表高水平SCI论文29篇，其中以第一/通讯作者发表SCI论文11篇，h指数14，授权发明专利8项。
报告摘要:
角膜瘢痕是导致视力损害乃至失明的重要原因之一，现有治疗手段有限，角膜移植亦受供体短缺与免疫排斥等因素制约。针对上述问题，本研究构建了一种多功能生物纳米材料sTD@miRNAs，以实现角膜损伤修复的多维协同调控。
本研究基于碱基互补配对原理构建四面体框架DNA（TD），并在其顶点功能化修饰miR-24-3p与miR-133b，成功制备sTD@miRNAs。通过聚丙烯酰胺凝胶电泳及动态光散射（DLS）对其结构与粒径进行表征。进一步在角膜上皮细胞、角膜基质细胞及巨噬细胞中开展细胞摄取、迁移、免疫荧光、qRT-PCR及ELISA等实验，系统评估其生物学效应。同时，构建大鼠角膜碱烧伤模型，通过裂隙灯观察、荧光素钠染色及组织学分析评价体内修复效果。
结果显示，sTD@miRNAs粒径为70–99 nm，在人工泪液中具有良好稳定性（≥24 h），并可在30 min内被角膜上皮细胞高效摄取。功能实验表明，该材料可显著促进角膜上皮细胞迁移，且呈miR-24-3p浓度依赖性；miR-133b有效抑制基质细胞活化，下调α-SMA与Col-I表达；同时可诱导巨噬细胞向M2表型极化，优化修复微环境。体内实验进一步证实，sTD@miRNAs显著加速角膜上皮愈合（24 h基本闭合），并在28天时恢复接近正常的角膜结构与胶原排列，显著抑制纤维化进程。
综上，sTD@miRNAs通过协同促进上皮再生、抑制基质纤维化及调控免疫微环境，实现角膜损伤的多层次修复，具有良好的临床转化潜力，有望成为新型角膜修复治疗策略。
