报告题目:

复杂抗肿瘤天然产物的合成及其探针开发和化学生物学研究

报告人:

孙元军

所在单位:

西交利物浦大学慧湖药学院

报告人简介:

孙元军博士，现任西交利物浦大学药学院助理教授和副研究员，博士生导师。2019年于南开大学获得化学生物学博士学位，师从南开大学陈悦教授开展复杂天然产物的全合成和药物化学生物学研究；2019-2023年，进入苏州大学药学院进行博士后训练和科研工作；随后加入西交利物浦大学药学院；主要从事基于天然产物的药物发现，生物正交反应探索和活性探针开发等科研工作。主持国家自然科学基金、中国博士后创新人才支持计划、中国博士后基金等多个科研项目；在Angewande Chemie, Medicinal Research Reviews, Chemical Communications, Organic Letters 等国际权威期刊发表论文十余篇。

报告摘要:

复杂天然产物是抗肿瘤药物发现的重要源泉。本报告系统介绍了本课题组在复杂抗肿瘤天然产物全合成、探针开发及化学生物学方面的研究进展。在全合成方面，我们完成了多个复杂天然产物的全合成，包括抗胰腺癌干细胞和低氧选择性抗肿瘤活性分子BE-43547A2、具有多重耐药逆转活性的Verucopeptin、以及Brassicicenes和Koshidacins等，为基于复杂天然产物骨架的应用开发奠定了分子基础。我们发展了基于天然产物骨架和生物正交反应的微环境响应前药和条件激活前药等诊疗平台；通过探针分子开发，我们发现eEF1A1是BE-43547A2低氧靶向作用的关键靶点，揭示了其通过干扰eEF1A1与FoxO1相互作用发挥缺氧选择性肿瘤抑制的作用机制。这些工作为抗肿瘤药物研发提供了新的候选化合物、新作用靶点和化学生物学工具。