报告题目:

仿生纳米颗粒促进肺上皮干细胞功能性植入缓解矽肺纤维化的作用与机制研究

报告人:

孙岳

所在单位:

宁夏医科大学

报告人简介:

孙岳，女，医学博士、博士后，宁夏医科大学公共卫生学院副教授、硕士研究生导师，博士后合作导师，入选宁夏自治区青年科技托举人才。研究方向聚焦于器官纤维化发病机制与靶向治疗领域。主持国家自然科学基金地区项目、中国博士后科学基金等各类科研项目8项，参与国家级、省级项目10余项。以第一作者或通讯作者在Sci Transl Med、Chemical Engineering Journal、Journal of Nanobiotechnology等国际主流期刊发表论文44篇，申请发明专利5项（已授权2项），参编专著5部。获宁夏科技进步一等奖1项、自然科学优秀学术论文三等奖1项及医学优秀学术论文二等奖2项，在矽肺纤维化、动脉粥样硬化等疾病的靶向治疗研究中成果显著。任职中国病理生理学会、中国毒理协会等多学会会员，积极参与南亚东南亚医学教育与医疗卫生联盟等学术交流活动。

报告摘要:

矽肺是因长期吸入结晶型二氧化硅(SiO₂)所致的一种不可逆、呈进行性发展的职业性肺部疾病，目前尚无获批的病情改善疗法。该病的病理特征是由 Ⅱ 型肺泡上皮细胞(AEC2)内过量活性氧、慢性炎症及线粒体功能异常共同驱动形成的促纤维化恶劣微环境并严重损伤外源性 Ⅱ 型肺泡上皮细胞的功能性植入。二甲双胍(Met)可通过线粒体保护作用维持 Ⅱ 型肺泡上皮细胞功能，但其口服生物利用度低、靶向性低等缺陷，限制了其在矽肺治疗中的临床转化。本研究构建了一种活性氧响应型仿生脂质体(TPM 纳米粒，亦称 TK-PSBs@Met)，通过结合肺表面活性物质(PS)介导的 Ⅱ 型肺泡上皮细胞靶向作用与硫缩酮(TK)，实现二甲双胍向纤维化肺组织中 Ⅱ 型肺泡上皮细胞的靶向递送。在体外实验中， TPM 纳米粒可逆转二氧化硅诱导的上皮间质转化(EMT)，抑制纤维化及炎症反应并恢复线粒体功能。在体内实验中，TPM 纳米粒可显著增强 TdTomato⁺Ⅱ 型肺泡上皮干细胞的功能性定植，促进肺泡再生，并减轻胶原沉积与炎症反应。在机制上，TPM 纳米粒通过双重协同机制缓解矽肺纤维化：重塑促纤维化恶劣微环境，同时激活 AMPK/PGC-1α/NRF1/TFAM 信号轴以恢复 Ⅱ 型肺泡上皮细胞的线粒体生物合成。综上所述，TPM 纳米粒联合 Ⅱ 型肺泡上皮细胞的组合疗法为矽肺治疗提供了新策略，也为纳米药物辅助干细胞治疗难治性纤维化肺部疾病构建了全新范式。