陈其文
智能活细菌生物材料耦合疾病代谢用于疾病治疗
报告人:陈其文
所在单位:中南大学
报告人简介:陈其文，中南大学化学化工学院青年教师，2018-2021年在武汉大学张先正教授课题组攻读博士学位，2021在武汉大学继续进行博士后研究，2023年9月加入中南大学。研究方向为通过化学、材料学手段对活细胞基元（细胞、细菌、微藻、酵母等）进行功能化改造发展新型活性生物材料用于各种疾病治疗，方向涉及化学、材料学、药学、生物医学工程等多学科的交叉融合，为解决生物医学领域中的重大问题提供新思路。以第一作者或通讯作者身份在Chem Soc Rev, Angew Chem, Mater. Today, Adv Funct Mater, Adv Sci, Nano Lett, ACS Nano, Biomaterials, Adv. Healthc. Mater等期刊上发表SCI论文20余篇，主持国家自然科学基金青年项目，湖南省自然科学基金青年项目，博士后特别资助，博士后面上资助，湖北省博士后创新研究岗位基金，参与国家重点研发计划课题，基金委重点项目等
报告摘要:嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T 细胞）等过继细胞疗法（ACT）革新了血液癌症的肿瘤免疫疗法，但受限于组织渗透能力不足、早期细胞耗竭以及广泛的抗原逃逸等问题，其在实体瘤治疗中仍效果不佳。原核细菌细胞具有缺氧引导的肿瘤靶向性、深层组织渗透能力和在免疫豁免且营养丰富的肿瘤微环境中保持高生物活性的特点，有望解决细胞过继疗法在实体肿瘤治疗中的内在局限性。通过生物工程手段改造大肠杆菌 MG1655（EcM），使其在唾液酸诱导剂的作用下表达溶血素 E（HlyE）。进一步通过生物正交反应将唾液酸糖链裂解酶（唾液酸酶）修饰在叠氮标记的生物工程菌表面，从而原位识别肿瘤细胞的唾液酸糖链并将其切割为游离唾液酸，这些唾液酸反过来又作为诱导剂激活细菌的 HlyE 表达。因此，肿瘤细胞的唾液酸糖链可以作为肿瘤细胞抗原，介导识别并激活工程细胞的毒素表达，有效杀伤实体肿瘤细胞。配备唾液酸酶的生物工程菌（pEcM-SE）模仿了嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞通过肿瘤抗原诱导细胞毒素产生的过程，克服了过继细胞治疗在组织渗透、细胞耗竭和抗原逃逸方面的内在局限性。此外，唾液酸酶引导的肿瘤细胞去唾液酸化还逆转了糖免疫检查点的免疫抑制作用，促进免疫细胞浸润，进一步提高实体瘤的治疗效果。
